Oxicodona
PsicodepresoresC2(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
Efectos
Farmacocinética
Vida media de eliminación de 3-5 horas para formulaciones de liberación inmediata
1-2 horas
4-6 horas
15-30 minutos (oral)
60-87% (oral)
Hígado (CYP3A4, CYP2D6 → oximorfona)
Renal (principal)
Volumen de distribución de 2.6 L/kg. Biodisponibilidad oral del 60-87%. Unión a proteínas plasmáticas del 38-45%. Metabolismo hepático vía CYP3A4 (principal) y CYP2D6.
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Agonista del receptor mu-opioide (μ), con actividad secundaria sobre receptores kappa (κ). La activación de receptores opioides acoplados a proteínas Gi inhibe la adenilil ciclasa, abre canales de potasio y cierra canales de calcio, reduciendo la excitabilidad neuronal y la transmisión del dolor. Bajo condiciones de inflamación, se activan receptores opioides periféricos que contribuyen a la analgesia.
Vida media
Vida media de eliminación de 3-5 horas para formulaciones de liberación inmediata. Para formulaciones de liberación prolongada, la vida media aparente es de 4.5-6.5 horas.
Toxicidad
IDENTIFICACIÓN Y USO: La oxicodona es una sustancia controlada de la Lista II. Es un agonista opioide indicado para el manejo del dolor lo suficientemente grave como para requerir un analgésico opioide y para el cual los tratamientos alternativos son inadecuados. ESTUDIOS EN HUMANOS: La oxicodona es un agonista opioide completo y es relativamente selectiva para el receptor opioide mu, aunque puede unirse a otros receptores opioides a dosis más altas. La acción terapéutica principal de la oxicodona es la analgesia. La sobredosis aguda puede manifestarse por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez del músculo esquelético, piel fría y húmeda, pupilas contraídas y, en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, obstrucción parcial o completa de las vías respiratorias, ronquidos atípicos y muerte. Puede observarse midriasis marcada en lugar de miosis con hipoxia en situaciones de sobredosis. Tanto la tolerancia como la dependencia física pueden desarrollarse durante la terapia opioide crónica. El uso prolongado durante el embarazo puede resultar en síndrome de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opioides, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede ser potencialmente mortal. La ingestión accidental de incluso una dosis, especialmente por niños, puede resultar en depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de oxicodona. ESTUDIOS EN ANIMALES: En estudios de desarrollo embriofetal en ratas y conejos, animales preñados recibieron dosis orales de oxicodona administradas durante el período de organogénesis hasta 16 mg/kg/día y 25 mg/kg/día, respectivamente. Estos estudios no revelaron evidencia de teratogenicidad o toxicidad embriofetal debida a la oxicodona. La exposición a 0.5 mg/kg/día de oxicodona in utero se asoció con hiperactividad en ratas adultas en campo abierto. No se detectaron efectos significativos de la exposición perinatal a oxicodona sobre las vocalizaciones ultrasónicas inducidas por aislamiento en el período postnatal temprano o sobre el aprendizaje y la memoria en el laberinto acuático en crías adultas. Se ha reportado que las crías de ratas preñadas a las que se administró oxicodona durante la gestación exhiben alteraciones neurocomportamentales
Farmacología
Opioide semisintético derivado de la tebaína. Potencia analgésica ~1.5 veces la morfina oral. Disponible en formulaciones de liberación inmediata y prolongada. Metabolismo hepático vía CYP3A4 (principal) y CYP2D6. Alto potencial de abuso y dependencia. La formulación original de liberación prolongada (OxyContin) fue un factor clave en la crisis de opioides en EE.UU.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 5284603 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Oral. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 2 mg |
| Ligera (light) | 5 mg |
| Común (common) | 15 mg |
| Fuerte (strong) | 30 mg |
| Superior (heavy) | 60 mg |
Advertencia conservada del registro
Dosis superiores a 60 mg en personas sin tolerancia opioide pueden causar depresión respiratoria fatal. Nunca triturar formulaciones de liberación prolongada. La combinación con benzodiazepinas o alcohol multiplica el riesgo de muerte.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- Bradicardia
- Hipotensión
Largo plazo registrado
- Riesgo cardiovascular moderado con uso crónico
Neurológico
Corto plazo registrado
- Depresión respiratoria potencialmente fatal
- Sedación profunda
- Miosis
Largo plazo registrado
- Dependencia física severa
- Tolerancia
- Hiperalgesia inducida por opioides
Hepático
Corto plazo registrado
- Carga metabólica hepática
Largo plazo registrado
- Precaución con inhibidores de CYP3A4
- Ajuste en insuficiencia hepática
Renal
Corto plazo registrado
- Retención urinaria
Largo plazo registrado
- Ajuste de dosis en insuficiencia renal
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- Euforia
- Sedación
- Confusión
Largo plazo registrado
- Adicción severa
- Trastorno por uso de opioides
- Síndrome de abstinencia grave
Respiratorio
Corto plazo registrado
- Depresión respiratoria dosis-dependiente
- Apnea en sobredosis
Largo plazo registrado
- Riesgo persistente de sobredosis fatal
Advertencias registradas
- ALTO RIESGO DE ADICCIÓN Y SOBREDOSIS FATAL
- Nunca combinar con benzodiazepinas o alcohol
- No triturar ni masticar formulaciones de liberación prolongada
- Naloxona es el antídoto de emergencia
Combinaciones señaladas en el registro
- Benzodiacepinas (riesgo de muerte)
- Alcohol (riesgo de muerte)
- Otros opioides
- Gabapentina/Pregabalina
- Relajantes musculares
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.