Clonazepam
PsicodepresoresC55-(2-chlorophenyl)-7-nitro-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
Efectos
Farmacocinética
Vida media de eliminación de 30-40 horas
1-4 horas
6-12 horas (efectos clínicos)
20-60 minutos (oral)
~90% (oral)
Hígado (CYP3A4)
Renal
Absorción oral rápida y completa. Biodisponibilidad absoluta del 90%. Volumen de distribución de 1.5-4.4 L/kg. Unión a proteínas plasmáticas del 85%. Se distribuye ampliamente en tejidos, incluyendo el SNC.
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Se une con alta afinidad al sitio benzodiazepínico del receptor GABA-A. Potencia la acción inhibitoria del GABA al aumentar la frecuencia de apertura del canal de cloruro, produciendo hiperpolarización neuronal. Tiene actividad anticonvulsivante, ansiolítica, sedante, miorrelajante y amnésica.
Vida media
Vida media de eliminación de 30-40 horas. La farmacocinética es dosis-independiente en el rango terapéutico.
Toxicidad
IDENTIFICACIÓN Y USO: El clonazepam es un polvo cristalino de color blanco a amarillo claro con un olor débil. Es una Sustancia Controlada de la Lista IV. Es anticonvulsivo y modulador del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Se ha observado un aumento significativo en el uso ilegal de clonazepam. ESTUDIOS EN HUMANOS: La sobredosis de clonazepam puede producir somnolencia, confusión, ataxia, reflejos disminuidos o coma. Las deficiencias de la terapia con clonazepam incluyen tolerancia, síntomas de abstinencia y efectos adversos como somnolencia, mareos y confusión que conducen a un aumento del riesgo de caídas. La variabilidad interindividual en la incidencia de eventos adversos en pacientes se origina en parte por las diferencias en el metabolismo del clonazepam debido a factores genéticos y no genéticos. Debido a la experiencia con otros miembros de la clase de las benzodiazepinas, se asume que el clonazepam es capaz de causar un aumento del riesgo de anomalías congénitas cuando se administra a una mujer embarazada durante el primer trimestre. En un estudio de 118 lactantes nacidos vivos, hubo 6 (5.1%) con malformaciones mayores, 4 de los cuales fueron expuestos prenatalmente a monoterapia con clonazepam y todos los cuales fueron lactantes de término completo. Estos incluyeron dos con hernias inguinales bilaterales que requirieron cirugía, uno con hidroceles comunicantes bilaterales que requirieron cirugía, uno con fosa de la línea media sobre el puente nasal, uno con una obstrucción de la unión uretero-pélvica que requirió cirugía y uno con un PDA y ASD diagnosticado al día de edad para el cual no hay seguimiento disponible. Sesenta y cinco (55.1%) de los lactantes nacidos vivos recibieron un examen dismorfológico realizado por un examinador que estaba cegado a la exposición prenatal. Aunque 16 (13.6%) niños tenían 3 o más malformaciones menores, solo uno de los 16 fue expuesto a monoterapia. Es notable que 3 lactantes de término completo, todos los cuales fueron expuestos prenatalmente a monoterapia con clonazepam, tenían hernias inguinales o hidroceles comunicantes que requirieron cirugía. ESTUDIOS EN ANIMALES: No se observaron efectos adversos maternos o embrionario-fetales
Farmacología
Benzodiazepina de acción prolongada con potentes propiedades anticonvulsivantes. Indicada para epilepsia (ausencias, mioclonías, Lennox-Gastaut), trastorno de pánico y distonías. Vida media larga (30-40 horas) permite dosificación 1-2 veces/día. Alto potencial de dependencia con uso prolongado. Efectos adversos: sedación, ataxia, deterioro cognitivo.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 2802 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Oral. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 0.125 mg |
| Ligera (light) | 0.25 mg |
| Común (common) | 0.5 mg |
| Fuerte (strong) | 1 mg |
| Superior (heavy) | 2 mg |
Advertencia conservada del registro
0.5 mg de clonazepam equivale a ~10 mg de diazepam. Abstinencia gradual obligatoria.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Neurológico
Corto plazo registrado
- Sedación
- Ataxia
- Mareo
Largo plazo registrado
- Dependencia
- Tolerancia
Hepático
Corto plazo registrado
- Metabolismo CYP3A4
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- Somnolencia
- Amnesia leve
Largo plazo registrado
- Dependencia
Respiratorio
Corto plazo registrado
- Depresión leve en combinación
Advertencias registradas
- No suspender abruptamente
Combinaciones señaladas en el registro
- Opioides
- Alcohol
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.