Metadona
PsicodepresoresC26-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 4095 — National Library of Medicine
Efectos
Mecanismo de acción
Agonista completo del receptor mu-opioide (μ) con larga vida media. Además, antagoniza los receptores NMDA de glutamato (contribuye a prevenir tolerancia) e inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina (efecto antidepresivo y analgésico adyuvante). Su racemato R,S tiene actividad diferencial: R-metadona es el enantiómero opioide activo; S-metadona tiene mayor actividad anti-NMDA.
Vida media
Vida media prolongada y variable de 8-59 horas (promedio 22 horas). Esta larga vida media permite dosificación una vez al día en programas de mantenimiento. La variabilidad interindividual es significativa.
Toxicidad
IDENTIFICATION AND USE: Methadone is a Schedule II controlled substance. Methadone hydrochloride tablets are indicated for the detoxification treatment of opioid addiction (heroin or other morphine-like drugs), and for maintenance treatment of opioid addiction, in conjunction with appropriate social and medical services. Methadone hydrochloride tablets are also indicated for the management of pain severe enough to require daily, around-the-clock, long-term opioid treatment and for which alternative treatment options are inadequate. Methadone may be used as an alternative opioid preanesthetic or analgesic in dogs or cats. It is also being investigated for epidural use for horses. Poor oral bioavailability precludes oral dosing in dogs. HUMAN STUDIES: The peak respiratory depressant effect of methadone occurs later, and persists longer than the peak analgesic effect, especially during the initial dosing period. QT interval prolongation and serious arrhythmia (torsades de pointes) have occurred during treatment with methadone. Most cases involve patients being treated for pain with large, multiple daily doses of methadone, although cases have been reported in patients receiving doses commonly used for maintenance treatment of opioid addiction. Acute overdosage produces signs of opioid toxicity, circulatory and CNS depression, lethargy, coma, respiratory depression, and decreased GI motility with ileus. Apnea, hypotension, bradycardia, noncardiogenic pulmonary edema, seizures, dysrhythmias, and death may occur with severe poisonings. Death may occur during induction of methadone maintenance when tolerance is incorrectly assessed, and during maintenance when several days' doses are combined. Death can also follow accidental ingestion. The effect of in utero exposure to drugs of abuse on certain neurological and behavioral characteristics of the newborn was studied in 10 infants of drug-dependent mothers. Fourteen newborns of mothers not receiving drugs served as matched
Farmacología
Opioide sintético de acción prolongada utilizado en terapia de sustitución para dependencia de heroína/opioides y como analgésico. Su larga vida media (22 h promedio) permite dosificación diaria única. Riesgo de prolongación QT y torsades de pointes. La acumulación durante los primeros días de tratamiento es la principal causa de muerte por sobredosis con metadona.
Efectos en el organismo
Farmacocinética
Vida media prolongada y variable de 8-59 horas (promedio 22 horas)
2-4 horas (oral)
24-36 horas (efectos analgésicos/supresión abstinencia)
30-60 minutos (oral)
80-90% (oral)
Hígado (CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6)
Renal (principal), fecal
Volumen de distribución de 1-8 L/kg. Unión a proteínas plasmáticas del 85-90% (principalmente α1-glicoproteína ácida). Amplia distribución tisular. Se acumula en tejidos con dosificación repetida.
Cronología farmacocinética
Riesgos para la salud — Calculadora de dosis
Advertencias
- Riesgo de sobredosis TARDÍA por acumulación
- ECG obligatorio antes de iniciar
- No aumentar dosis antes de 5-7 días
Combinaciones peligrosas
Riesgo Individual (IPRS)
Muy Alto
IPRS v4 · escalar normalizado [0, 1]
Muy AltoModelo IPRS calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.