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Interacciones farmacológicas

Cannabis ↔ Medicamentos

34 pares con relevancia clínica documentada. CBD y THC modulan múltiples isoenzimas del citocromo P450 — sobre todo CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 — lo que altera la farmacocinética de medicamentos coadministrados. La tabla incluye mecanismo, efecto clínico, recomendación y citas en formato Vancouver.

Esta tabla no sustituye al juicio clínico.

Es una herramienta de referencia para profesionales de la salud y pacientes informados. Cualquier ajuste de medicación debe hacerse con su médico o farmacéutico tratante. En transplantados, oncológicos, anticoagulados o en epilepsia refractaria, la verificación es obligatoria.

Vía de administración:
CannabinoideFármacoVíaSeveridad
CBDClobazamOralMayor
CBDWarfarinaOralCrítico
CBDValproatoOralMayor
CBDTacrolimusOralCrítico
CBDCiclosporinaOralMayor
THCWarfarinaInhaladoMayor
CBDSimvastatinaOralModerado
THC/CBDAmiodaronaTodasModerado
THCISRS (sertralina, fluoxetina, escitalopram)TodasModerado
THCIMAO (fenelzina, tranilcipromina)TodasMayor
CBD/THCOpioides (morfina, oxicodona, fentanilo)TodasMayor
THCBenzodiacepinas (alprazolam, diazepam, lorazepam)TodasMayor
THCAlcohol (etanol)TodasMayor
THCEstimulantes (anfetaminas, metilfenidato)TodasModerado
CBDCisplatinoOralModerado
THC (dronabinol/nabilona)Quimioterapia emetógena (cisplatino, doxorrubicina, ciclofosfamida)OralMenor
CBDSirolimus / EverolimusOralMayor
CBDTamoxifenoOralModerado
THCAnticolinérgicos (atropina, escopolamina, antihistamínicos H1)TodasModerado
CBD/THCRifampicinaOralMayor
CBD/THCKetoconazol / ItraconazolOralMayor
CBDClopidogrelOralModerado
THCBetabloqueadores (metoprolol, propranolol)InhaladoMenor
CBD/THCDigoxinaOralModerado
THCAntipsicóticos (clozapina, olanzapina, risperidona)InhaladoModerado
CBDFenitoínaOralModerado
CBDEverolimusOralMayor
Cannabis (humo)TeofilinaInhaladoModerado
CBDBuprenorfinaOralModerado
THC/CBDSildenafilo / TadalafiloOralModerado
CBDOmeprazol / EsomeprazolOralMenor
CBDJugo de toronja (efecto similar)OralMenor
THCCalcio antagonistas dihidropiridínicos (amlodipino, nifedipino)OralModerado
CBDLevotiroxinaOralMenor
¿Por qué la vía de administración importa para las interacciones?

La vía afecta la magnitud y el momento de la interacción. El CBD oral (Epidiolex) produce concentraciones plasmáticas sostenidas que inhiben fuertemente CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19; el cannabis inhalado produce picos breves con menor inhibición sistémica. La inducción de CYP1A2 atribuida al cannabis solo aplica al humo de combustión, NO a la vaporización. Las interacciones farmacodinámicas (sedación, taquicardia) también difieren en velocidad de onset.

  • Oral: Vía oral: edibles, aceites, cápsulas, soluciones (Epidiolex, dronabinol).
  • Inhalada: Vía inhalada: fumar, vaporizar. Onset rápido, duración corta.
  • Sublingual: Vía sublingual/oromucosa: Sativex, tinturas. Bypassa parcialmente primer paso hepático.
  • Tópica: Vía tópica: cremas, bálsamos. Sin absorción sistémica clínicamente relevante.

Fuentes principales (Vancouver)

  1. Brown JD, Winterstein AG. Potential adverse drug events and drug-drug interactions with medical and consumer cannabidiol (CBD) use. J Clin Med. 2019;8(7):989. doi:10.3390/jcm8070989
  2. Alsherbiny MA, Li CG. Medicinal cannabis—potential drug interactions. Medicines (Basel). 2018;6(1):3. doi:10.3390/medicines6010003
  3. Vázquez M, Garcia-Carnelli C, Maldonado C, Fagiolino P. Clinical implications of CBD on drug metabolism. Curr Drug Metab. 2020;21(10):753-60.
  4. Lucas CJ, Galettis P, Schneider J. The pharmacokinetics and the pharmacodynamics of cannabinoids. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(11):2477-82. doi:10.1111/bcp.13710
  5. Epidiolex (cannabidiol) [prescribing information]. Greenwich Biosciences, 2018.
  6. Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015;56(8):1246-51. doi:10.1111/epi.13060
  7. Stout SM, Cimino NM. Exogenous cannabinoids as substrates, inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a systematic review. Drug Metab Rev. 2014;46(1):86-95. doi:10.3109/03602532.2013.849268
  8. Doohan PT, Oldfield LD, Arnold JC, Anderson LL. Cannabinoid interactions with cytochrome P450 drug metabolism: a full-spectrum characterization. AAPS J. 2021;23(4):91. doi:10.1208/s12248-021-00616-7