El sistema endocannabinoide
El sistema endocannabinoide (SEC) es una red neuromoduladora de receptores, ligandos endógenos y enzimas que regula el balance fisiológico (homeostasis) en prácticamente todo el organismo. Descubierto en los 1990s a raíz de la búsqueda del receptor del THC. Haz clic en cualquier componente del mapa para ver su biología, los moduladores fitocannabinoides que actúan sobre él y los fármacos que también lo modifican.
🧠 Receptor CB1
Descubierto: 1988 (Devane et al.) · gen CNR1
Principalmente cerebral: corteza, hipocampo, ganglios basales, cerebelo, médula espinal. Periféricamente: hígado, tejido adiposo, sistema reproductor, tubo digestivo.
Inhibición presináptica de neurotransmisión (glutamato, GABA, dopamina) por mecanismo retrógrado. Modula apetito, dolor, memoria, ánimo, temperatura corporal, sistema motor.
- Analgesia central
- Sedación y euforia
- Alteración de la memoria de corto plazo
- Hipotermia
- Estimulación del apetito ("munchies")
- Hipotensión y taquicardia
- THCAgonista parcial
Responsable de los efectos psicoactivos.
- CBDModulador alostérico negativo
Atenúa el efecto agudo del THC.
- THCVAntagonista a dosis bajas, agonista parcial a dosis altas
Perfil dosis-dependiente complejo.
- RimonabantAntagonista (retirado por suicidio en 2008)
Caso clásico de los riesgos del antagonismo CB1.
- Naltrexona + bupropión (Contrave)Modulación indirecta del eje del apetito
Aprobado para obesidad.
Tono endocannabinoide
Nivel basal de actividad del sistema, influenciado por dieta, ejercicio, estrés y genética. Un tono bajo se ha hipotetizado en migraña, fibromialgia y síndrome de intestino irritable ("deficiencia endocannabinoide clínica", Russo 2016).
Señalización retrógrada
A diferencia de la mayoría de neurotransmisores, los endocannabinoides viajan POST → PRE sináptico. La neurona postsináptica produce AEA o 2-AG en respuesta a despolarización; estos activan CB1 presináptico para frenar la liberación de glutamato o GABA. Mecanismo de control de retroalimentación.
Fitocannabinoides vs endocannabinoides
Los fitocannabinoides (THC, CBD…) son sustancias vegetales que mimetizan los endocannabinoides endógenos (AEA, 2-AG). La similitud no es estructural: actúan en los mismos receptores por convergencia funcional.
Efecto séquito (entourage)
Hipótesis de Russo (2011): la actividad farmacológica del cannabis es la suma de los cannabinoides y los terpenos que coexisten en la planta, no de uno solo aislado. Empíricamente útil pero no completamente probada con RCTs head-to-head.
Fuentes principales (Vancouver)
- Devane WA et al. Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Mol Pharmacol. 1988;34(5):605-13.
- Devane WA et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science. 1992;258(5090):1946-9.
- Munro S et al. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature. 1993;365(6441):61-5.
- Sugiura T et al. 2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochem Biophys Res Commun. 1995;215(1):89-97.
- Howlett AC et al. International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors. Pharmacol Rev. 2002;54(2):161-202.
- Pertwee RG. The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids: Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabivarin. Br J Pharmacol. 2008;153(2):199-215.
- Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-64.
- Maccarrone M et al. Endocannabinoid signaling at the periphery: 50 years after THC. Trends Pharmacol Sci. 2015;36(5):277-96.
- Russo EB. Clinical endocannabinoid deficiency reconsidered. Cannabis Cannabinoid Res. 2016;1(1):154-65.