Nicotina
PsicoestimulantesC13-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine
Efectos
Farmacocinética
Vida media de 1-2 horas
5-10 minutos (inhalación), 30-60 minutos (oral)
30 minutos - 2 horas (efectos agudos)
1-3 minutos (inhalación), 15-30 minutos (oral)
Inhalación: ~90%, Oral: ~20-45%, Transdérmica: ~68%
Hígado
Renal (10-20% sin cambios, 80-90% como metabolitos)
2-3 L/kg
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Agonista de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), receptores ionotrópicos compuestos por cinco subunidades homo o heteroméricas. La nicotina tiene máxima afinidad por el subtipo α4β2 (predominante en SNC). Su activación abre canales catiónicos (Na+, Ca2+), despolarizando la neurona y promoviendo la liberación de múltiples neurotransmisores: dopamina, noradrenalina, serotonina, acetilcolina, glutamato y GABA.
Vida media
Vida media de 1-2 horas. La cotinina (metabolito principal) tiene una vida media mucho más larga de 15-20 horas, lo que la hace útil como biomarcador de exposición al tabaco.
Toxicidad
La nicotina es un fármaco estimulante que actúa como agonista en los receptores nicotínicos de acetilcolina. Estos son receptores ionotrópicos compuestos por cinco subunidades homoméricas o heteroméricas. En el cerebro, la nicotina se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina en las neuronas dopaminérgicas de las vías cortico-límbicas. Esto provoca que el canal se abra y permita la conductancia de múltiples cationes incluyendo sodio, calcio y potasio. Esto conduce a la despolarización, la cual activa canales de calcio dependientes de voltaje y permite que más calcio entre al terminal axónico. El calcio estimula el tráfico de vesículas hacia la membrana plasmática y la liberación de dopamina hacia la sinapsis. La unión de la dopamina a sus receptores es responsable de las propiedades eufóricas y adictivas de la nicotina. La nicotina también se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina en las células cromafines de la médula suprarrenal. La unión abre el canal iónico permitiendo el influjo de sodio, causando despolarización de la célula, lo cual activa canales de calcio dependientes de voltaje. El calcio desencadena la liberación de epinefrina desde vesículas intracelulares hacia el torrente sanguíneo, lo que causa vasoconstricción, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca y aumento de la glucosa sanguínea.
Farmacología
Alcaloide estimulante del tabaco. Principal sustancia adictiva del cigarrillo. Produce aumento de concentración, alerta, reducción del apetito y alivio del estrés percibido. Libera dopamina en el núcleo accumbens (refuerzo). Dependencia intensa con síndrome de abstinencia (irritabilidad, ansiedad, dificultad de concentración). Uso terapéutico como reemplazo en cesación tabáquica (parches, chicles, inhaladores).
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 89594 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Fumada. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 0.5 mg |
| Ligera (light) | 1 mg |
| Común (common) | 2 mg |
| Fuerte (strong) | 4 mg |
| Superior (heavy) | 8 mg |
Advertencia conservada del registro
Dosis superiores a 8mg en no fumadores pueden causar intoxicacion aguda. 40-60mg puede ser letal en adultos.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- Taquicardia
- Hipertensión aguda
- Vasoconstricción
- Arritmias
Largo plazo registrado
- Enfermedad coronaria
- Accidente cerebrovascular
- Enfermedad arterial periférica
- Aterosclerosis
Neurológico
Corto plazo registrado
- Mareos
- Cefalea
- Temblores
Largo plazo registrado
- Dependencia física
- Tolerancia
- Cambios en receptores nicotínicos
Hepático
Corto plazo registrado
- Inducción enzimática
Largo plazo registrado
- Alteraciones metabólicas menores
Renal
Corto plazo registrado
- Vasoconstricción renal
Largo plazo registrado
- Posible deterioro de función renal con uso crónico
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- Euforia
- Ansiedad al cesar uso
- Irritabilidad
Largo plazo registrado
- Dependencia psicológica severa
- Síndrome de abstinencia
- Alteraciones del estado de ánimo
Respiratorio
Corto plazo registrado
- Broncoconstricción
- Irritación de vías aéreas
Largo plazo registrado
- EPOC
- Cáncer pulmonar
- Enfisema
- Bronquitis crónica
Advertencias registradas
- Alto potencial adictivo
- Contraindicada en embarazo y lactancia
- Evitar en enfermedades cardiovasculares severas
- Puede empeorar úlceras pépticas
- Interacciones con múltiples medicamentos
Combinaciones señaladas en el registro
- Alcohol
- Estimulantes (anfetaminas, cocaína)
- Antidepresivos tricíclicos
- Warfarina
- Insulina
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.