GHB
PsicodepresoresC54-hydroxybutanoic acid
Efectos
Farmacocinética
Vida media muy corta de 20-53 minutos
45-75 minutos
1.5-3 horas
15-30 minutos (oral)
Oral: ~25%
Hígado
Renal (1-5%), Pulmonar como CO2 (95%)
0.19-0.38 L/kg
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Se une con alta afinidad al receptor GHB específico y al receptor GABA-B. A concentraciones fisiológicas, activa preferentemente el receptor GHB. A concentraciones farmacológicas/recreativas, la activación de GABA-B media los efectos sedantes, amnésicos y eufóricos. Modula indirectamente la liberación de dopamina en el estriado y la corteza de forma bifásica.
Vida media
Vida media muy corta de 20-53 minutos. Sigue cinética de orden cero (saturación enzimática) a dosis altas. La eliminación es casi completa en 4-6 horas.
Toxicidad
El GHB alcanza concentraciones mucho más altas en el cerebro y activa los receptores GABAB, que son los principales responsables de sus efectos sedantes. Los receptores de GHB se expresan densamente en muchas áreas del cerebro, incluyendo la corteza y el hipocampo, y estos son los receptores por los que el GHB muestra la mayor afinidad. Ha habido investigación algo limitada sobre el receptor de GHB; sin embargo, existe evidencia de que la activación del receptor de GHB en algunas áreas cerebrales resulta en la liberación de glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio. La activación tanto del receptor de GHB como del GABAB es responsable del perfil adictivo del GHB. El efecto del GHB sobre la liberación de dopamina es bifásico,[19] las concentraciones bajas estimulan la liberación de dopamina a través del receptor de GHB.[20] Las concentraciones más altas inhiben la liberación de dopamina a través de los receptores GABAB, al igual que otros agonistas GABAB como baclofeno y fenibut.[21] Después de una fase inicial de inhibición, la liberación de dopamina se incrementa entonces a través del receptor de GHB. Esto explica la mezcla paradójica de propiedades sedantes y estimulantes del GHB, así como el llamado efecto de "rebote", experimentado por individuos que usan GHB como agente para dormir, en el cual despiertan súbitamente después de varias horas de sueño profundo inducido por GHB. Es decir, con el tiempo, la concentración de GHB en el sistema disminuye por debajo del umbral para una activación significativa del receptor GABAB y activa predominantemente el receptor de GHB, llevando a la vigilia.
Farmacología
Depresor del SNC con efectos dosis-dependientes: a dosis bajas produce euforia, sociabilidad y desinhibición; a dosis moderadas, sedación y somnolencia; a dosis altas, inconsciencia y depresión respiratoria. Margen terapéutico estrecho. Uso medicinal aprobado como oxibato de sodio para narcolepsia. Alto riesgo en combinación con alcohol u otros depresores. Dependencia física con abstinencia potencialmente peligrosa.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 10413 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Oral. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 0.5 g |
| Ligera (light) | 1 g |
| Común (common) | 2 g |
| Fuerte (strong) | 3 g |
| Superior (heavy) | 4 g |
Advertencia conservada del registro
MARGEN TERAPEUTICO MUY ESTRECHO. Dosis de 4g+ pueden causar coma y depresion respiratoria fatal. NO combinar con alcohol ni depresores del SNC.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- bradicardia
- hipotensión
Largo plazo registrado
- alteraciones del ritmo cardíaco
Neurológico
Corto plazo registrado
- sedación profunda
- pérdida de conciencia
- amnesia anterógrada
Largo plazo registrado
- tolerancia
- dependencia física
Hepático
Corto plazo registrado
- sobrecarga metabólica
Largo plazo registrado
- eliminación prolongada en cirrosis
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- desinhibición
- confusión
- agitación paradójica
Largo plazo registrado
- dependencia psicológica
- síndrome de abstinencia
Respiratorio
Corto plazo registrado
- depresión respiratoria grave
- paro respiratorio
Advertencias registradas
- Ventana terapéutica muy estrecha
- Riesgo elevado de sobredosis
- Facilitador de agresiones sexuales
- Síndrome de abstinencia grave
Combinaciones señaladas en el registro
- Alcohol
- Benzodiazepinas
- Opioides
- Barbitúricos
- Otros depresores del SNC
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.