Pentobarbital
PsicodepresoresC55-ethyl-5-pentan-2-yl-1,3-diazinane-2,4,6-trione
Efectos
Farmacocinética
Vida media de 15-50 horas (promedio 22 horas)
1-2 horas (oral), inmediato (IV)
4-8 horas (efectos sedantes), hasta 50 horas (eliminación completa)
15-30 minutos (IV), 30-60 minutos (oral)
Oral: ~95%, IV: 100%
Hígado
Renal (metabolitos), heces (mínimo)
0.5-1.0 L/kg
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Se une a un sitio específico asociado al ionóforo de Cl- del receptor GABA-A, diferente del sitio benzodiazepínico. A dosis bajas, aumenta la duración de apertura del canal de cloruro activado por GABA. A dosis altas, puede activar directamente el receptor GABA-A sin necesidad de GABA (activación directa). También deprime la transmisión glutamatérgica excitatoria.
Vida media
Vida media de 15-50 horas (promedio 22 horas). Metabolismo hepático por oxidación microsomal.
Toxicidad
La neurotoxicidad pediátrica se reporta con el uso de pentobarbital. Los barbitúricos, incluyendo el pentobarbital, pueden aumentar la actividad de GABA, llevando a un aumento de la apoptosis neuronal y deterioro cognitivo cuando se usan por más de 3 horas. El tratamiento de la toxicidad por pentobarbital involucra cuidados de soporte, ya que no existe antídoto. La sobredosis puede llevar a compromiso de la vía aérea, colapso cardiovascular, coma y muerte. El tratamiento frecuentemente requiere intubación, soporte hemodinámico con vasopresores y mantenimiento de la temperatura corporal con calentadores, comúnmente en un entorno de unidad de cuidados intensivos (UCI). En casos leves o tempranos de toxicidad, se han agregado carbón activado y diuresis alcalina pero muestran beneficios mínimos. Siempre contacte al centro de intoxicaciones si se sospecha envenenamiento o sobredosis. Se justifica precaución para individuos con deterioro renal y hepático. Aunque el fabricante no ofrece recomendaciones específicas de ajuste de dosis para deterioro renal, es crucial monitorear la función renal cuando se administran dosis altas o se conduce tratamiento prolongado. Se observan efectos comparables en individuos con deterioro hepático, necesitando monitoreo cercano del paciente. La hemofiltración venovenosa continua se conoce por mejorar la remoción de pentobarbital. El pentobarbital se une en un sitio de unión distinto asociado con un ionóforo de Cl- en el receptor GABAA, aumentando la duración del tiempo durante el cual el ionóforo de Cl- está abierto. El efecto inhibitorio post-sináptico de GABA en el tálamo es, por lo tanto, prolongado. Todos estos efectos están asociados con disminuciones marcadas en la conductancia de calcio neuronal sensible a GABA (gCa). El resultado neto de la acción del barbitúrico es potenciación aguda del tono GABAérgico inhibitorio. Los barbitúricos también actúan a través de inhibición potente (si bien menos caracterizada) y directa de receptores de glutamato tipo AMPA excitatorios, resultando en una supresión profunda de la neurotransmisión glutamatérgica.
Farmacología
Barbitúrico de acción corta a intermedia. Utilizado en anestesia veterinaria y, en jurisdicciones permitidas, en eutanasia y suicidio médicamente asistido. Deprime la actividad del SNC de forma dosis-dependiente: sedación, hipnosis, anestesia y muerte por depresión respiratoria. Margen terapéutico estrecho. Alto potencial de dependencia y abstinencia potencialmente letal.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 4737 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Oral. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 25 mg |
| Ligera (light) | 50 mg |
| Común (common) | 100 mg |
| Fuerte (strong) | 200 mg |
| Superior (heavy) | 300 mg |
Advertencia conservada del registro
Barbiturico con estrecho margen de seguridad. Dosis >300mg pueden causar depresion respiratoria fatal. Es utilizado en eutanasia a dosis letales.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- Hipotensión severa
- Bradicardia
- Colapso cardiovascular
- Shock
Largo plazo registrado
- Deterioro cardiovascular crónico
Neurológico
Corto plazo registrado
- Depresión del SNC
- Coma
- Apoptosis neuronal
- Pérdida de reflejos
Largo plazo registrado
- Deterioro cognitivo
- Neurotoxicidad
- Dependencia física
Hepático
Corto plazo registrado
- Sobrecarga metabólica
Largo plazo registrado
- Hepatotoxicidad crónica
- Deterioro de función hepática
Renal
Corto plazo registrado
- Oliguria
- Deterioro de filtración
Largo plazo registrado
- Daño renal crónico con uso prolongado
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- Confusión
- Desinhibición paradójica
- Agitación
Largo plazo registrado
- Dependencia psicológica
- Síndrome de abstinencia
- Tolerancia
Respiratorio
Corto plazo registrado
- Depresión respiratoria severa
- Paro respiratorio
- Compromiso de vía aérea
Largo plazo registrado
- Deterioro de función pulmonar
Advertencias registradas
- Alto riesgo de sobredosis letal
- Margen de seguridad muy estrecho
- Contraindicado en porfiria
- Requiere monitorización en UCI
- No existe antídoto específico
Combinaciones señaladas en el registro
- Alcohol
- Opioides
- Benzodiazepinas
- Otros depresores del SNC
- Antihistamínicos sedantes
- Antipsicóticos
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.