Pentobarbital
PsicodepresoresC55-ethyl-5-pentan-2-yl-1,3-diazinane-2,4,6-trione
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 4737 — National Library of Medicine
Efectos
Mecanismo de acción
Se une a un sitio específico asociado al ionóforo de Cl- del receptor GABA-A, diferente del sitio benzodiazepínico. A dosis bajas, aumenta la duración de apertura del canal de cloruro activado por GABA. A dosis altas, puede activar directamente el receptor GABA-A sin necesidad de GABA (activación directa). También deprime la transmisión glutamatérgica excitatoria.
Vida media
Vida media de 15-50 horas (promedio 22 horas). Metabolismo hepático por oxidación microsomal.
Toxicidad
Pediatric neurotoxicity is reported with the use of pentobarbital. Barbiturates, including pentobarbital, can increase GABA activity, leading to increased neuronal apoptosis and impaired cognition when used for more than 3 hours. Treatment of pentobarbital toxicity involves supportive care, as no antidote exists. Overdose can lead to airway compromise, cardiovascular collapse, coma, and death. Treatment often requires intubation, hemodynamic support with vasopressors, and maintaining body temperature with warmers, commonly in an intensive care unit (ICU) setting. In mild or early cases of toxicity, activated charcoal and alkaline diuresis have been added but show minimal benefits. Always contact poison control if poisoning or overdose is suspected. Caution is warranted for individuals with renal and hepatic impairment. While the manufacturer does not offer specific dosage adjustment recommendations for renal impairment, monitoring kidney function when administering high doses or conducting prolonged treatment is crucial. Comparable effects are observed in individuals with hepatic impairment, necessitating close patient monitoring. Continuous venovenous hemofiltration is known to enhance the removal of pentobarbital. Pentobarbital binds at a distinct binding site associated with a Cl- ionopore at the GABAA receptor, increasing the duration of time for which the Cl- ionopore is open. The post-synaptic inhibitory effect of GABA in the thalamus is, therefore, prolonged. All of these effects are associated with marked decreases in GABA-sensitive neuronal calcium conductance (gCa). The net result of barbiturate action is acute potentiation of inhibitory GABAergic tone. Barbiturates also act through potent (if less well characterized) and direct inhibition of excitatory AMPA-type glutamate receptors, resulting in a profound suppression of glutamatergic neurotransmission.
Farmacología
Barbitúrico de acción corta a intermedia. Utilizado en anestesia veterinaria y, en jurisdicciones permitidas, en eutanasia y suicidio médicamente asistido. Deprime la actividad del SNC de forma dosis-dependiente: sedación, hipnosis, anestesia y muerte por depresión respiratoria. Margen terapéutico estrecho. Alto potencial de dependencia y abstinencia potencialmente letal.
Efectos en el organismo
Farmacocinética
Vida media de 15-50 horas (promedio 22 horas)
1-2 horas (oral), inmediato (IV)
4-8 horas (efectos sedantes), hasta 50 horas (eliminación completa)
15-30 minutos (IV), 30-60 minutos (oral)
Oral: ~95%, IV: 100%
Hígado
Renal (metabolitos), heces (mínimo)
0.5-1.0 L/kg
Cronología farmacocinética
Riesgos para la salud — Calculadora de dosis
Advertencias
- Alto riesgo de sobredosis letal
- Margen de seguridad muy estrecho
- Contraindicado en porfiria
- Requiere monitorización en UCI
- No existe antídoto específico
Combinaciones peligrosas
Riesgo Individual (IPRS)
Alto
IPRS v4 · escalar normalizado [0, 1]
AltoModelo IPRS calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.