Ketamina
DisociativosC62-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-one
Efectos
Farmacocinética
Vida media de distribución alfa de 10-15 minutos
IV: 1-2 minutos; IM: 5-15 minutos; Oral: 30-60 minutos
IV/IM: 1-2 horas (anestésico), efectos disociativos pueden durar 4-6 horas; Oral: 4-6 horas
IV: 30 segundos-2 minutos; IM: 3-4 minutos; Oral: 15-30 minutos
IV: 100%; IM: ~93%; Oral: ~17-20%; Nasal: ~45%
Hígado
Renal (>90% como metabolitos)
3-5 L/kg
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Antagonista no competitivo del receptor NMDA de glutamato, bloqueando el canal iónico en estado abierto. También interactúa con receptores opioides, monoaminérgicos, muscarínicos, receptores sigma y canales de calcio y sodio voltaje-dependientes. El bloqueo NMDA produce anestesia disociativa, analgesia y efectos antidepresivos rápidos. La ketamina S(+) es 3-4 veces más potente que la forma R(-).
Vida media
Vida media de distribución alfa de 10-15 minutos. Vida media de eliminación beta de 2-3 horas. La norketamina (metabolito activo) tiene una vida media de 12 horas.
Toxicidad
IDENTIFICACIÓN Y USO: La ketamina es un derivado de la ciclohexanona utilizado como agente anestésico en procedimientos humanos y veterinarios. La inyección de clorhidrato de ketamina, USP, está indicada como único agente anestésico para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos que no requieren relajación del músculo esquelético. ESTUDIOS EN HUMANOS: La ketamina es un anestésico único porque tiene efectos tanto hipnóticos como analgésicos y también posibles efectos secundarios alucinógenos. La ausencia de depresión cardiopulmonar hace que el fármaco sea una opción popular para anestesia en el ámbito prehospitalario. En años recientes se ha descubierto que la ketamina tiene efectos antihiperalgésicos y ahorradores de opioides, abriendo nuevas formas de manejar estados de dolor postoperatorio y crónico. La ketamina ha sido utilizada como droga de abuso. La ketamina produce una variedad de síntomas que incluyen, pero no se limitan a, ansiedad, disforia, desorientación, insomnio, flashbacks, alucinaciones y episodios psicóticos. La dependencia y tolerancia a ketamina son posibles después de la administración prolongada. Se ha descrito un síndrome de abstinencia con características psicóticas después de la discontinuación del uso a largo plazo de ketamina. Se ha encontrado que los usuarios recreativos frecuentes de ketamina tienen memoria deteriorada 3 días después de su última dosis, en comparación con usuarios infrecuentes. También se han reportado flashbacks. El uso frecuente resulta en tolerancia y la necesidad de aumentar la dosis para mantener efectos similares. Puede ocurrir depresión respiratoria con sobredosis o con una tasa de administración demasiado rápida de ketamina, en cuyo caso debe emplearse ventilación de soporte. Se prefiere el soporte mecánico de la respiración a la administración de analépticos. ESTUDIOS EN ANIMALES: La administración de clorhidrato de ketamina alteró el hemograma de monos rhesus cuando se comparó con la restricción física para venopunción. Las alteraciones fueron disminuciones en el conteo de leucocitos, proteínas plasmáticas totales y hematocrito. La disminución en el conteo de leucocitos se debió principalmente a una disminución de linfocitos con una disminución menor en
Farmacología
Anestésico disociativo con propiedades analgésicas y antidepresivas. Aprobada como anestésico y, en forma de esketamina intranasal (Spravato), para depresión resistente al tratamiento. A dosis subanestésicas produce disociación, alteraciones perceptuales y experiencias extracorporales ('k-hole'). Riesgo de cistitis intersticial con uso crónico. Menor depresión respiratoria que otros anestésicos.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 3821 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Intranasal. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 15 mg |
| Ligera (light) | 50 mg |
| Común (common) | 100 mg |
| Fuerte (strong) | 200 mg |
| Superior (heavy) | 350 mg |
Advertencia conservada del registro
Dosis >350mg intranasales pueden causar 'K-hole' profundo, depresion respiratoria y aspiracion de vomito. El uso cronico causa dano vesical severo.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- Hipertensión
- Taquicardia
- Aumento gasto cardíaco
Largo plazo registrado
- Posible cardiotoxicidad con uso crónico
Neurológico
Corto plazo registrado
- Alucinaciones
- Disociación severa
- Desorientación
Largo plazo registrado
- Deterioro cognitivo
- Problemas de memoria
- Flashbacks
Hepático
Corto plazo registrado
- Sobrecarga metabólica
Largo plazo registrado
- Posible hepatotoxicidad con uso prolongado
Renal
Corto plazo registrado
- Disuria
- Hematuria
Largo plazo registrado
- Cistitis ketamínica
- Fibrosis vesical
- Insuficiencia renal
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- Episodios psicóticos
- Ansiedad severa
- Disforia
Largo plazo registrado
- Dependencia
- Síndrome de abstinencia
- Trastornos psicóticos persistentes
Respiratorio
Corto plazo registrado
- Depresión respiratoria con sobredosis
Largo plazo registrado
- Complicaciones respiratorias raras
Advertencias registradas
- Alto potencial de abuso y dependencia
- Cistitis ketamínica irreversible con uso crónico
- Deterioro cognitivo persistente
- Riesgo de accidentes por disociación
Combinaciones señaladas en el registro
- Depresores del SNC
- Alcohol
- Benzodiazepinas
- Opioides
- Estimulantes (riesgo cardiovascular)
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.