Dextrometorfano (DXM)
DisociativosC6(1S,9S,10S)-4-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene
Efectos
Farmacocinética
Vida media de aproximadamente 2-4 horas en metabolizadores extensos (CYP2D6)
2-3 horas
4-6 horas (dosis terapéuticas), 6-12 horas (dosis altas)
15-30 minutos (oral)
Oral: ~20-30%
Hígado
Renal
Absorción oral rápida. Volumen de distribución de 5.0-6.7 L/kg. Extenso metabolismo de primer paso hepático vía CYP2D6. Biodisponibilidad oral variable (11% en metabolizadores extensos).
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Antagonista no competitivo de baja afinidad del receptor NMDA (glutamato). Agonista del receptor sigma-1. A dosis terapéuticas, actúa como antitusivo a través del centro de la tos en el bulbo raquídeo. A dosis altas, produce efectos disociativos por el bloqueo NMDA. También es antagonista de receptores nicotínicos α3/β4 e inhibidor de la recaptación de serotonina.
Vida media
Vida media de aproximadamente 2-4 horas en metabolizadores extensos (CYP2D6). En metabolizadores lentos, puede extenderse a 24 horas. El metabolito activo dextrorfano tiene una vida media de ~4 horas.
Toxicidad
IDENTIFICACIÓN Y USO: El dextrometorfano es un cristal sólido o polvo blanco inodoro. Es un derivado de alcaloide del opio, que se encuentra en preparaciones para la tos y el resfriado. ESTUDIOS EN HUMANOS: El dextrometorfano es una droga de abuso. Los principales riesgos asociados con el dextrometorfano son ataxia, estimulación del sistema nervioso central (SNC), mareo, letargo y comportamiento psicótico. Menos frecuentemente, con dosis grandes pueden ocurrir convulsiones y depresión respiratoria. También pueden ocurrir náusea, vómito, estreñimiento y taquicardia. Los efectos sobre el SNC incluyen ataxia, somnolencia, vértigo y raramente coma. Puede observarse estimulación del SNC. Se han reportado inquietud, aumento del tono muscular con rigidez corporal. Con ingestiones extremadamente grandes puede ocurrir depresión respiratoria. Los efectos gastrointestinales incluyen náusea, vómito, estreñimiento y boca seca. Puede observarse retención urinaria. Se ha descrito el abuso de dextrometorfano y produce euforia, estimulación del SNC, alucinaciones visuales y/o auditivas. El bromhidrato de dextrometorfano es la forma del fármaco, por lo tanto debe considerarse la posibilidad de intoxicación por bromuro en el consumidor crónico. El dextrometorfano aumenta la actividad de la serotonina al inhibir la recaptura de serotonina. Están presentes sitios de unión específicos no opioides del dextrometorfano en el SNC que median los efectos antitusivos, separados de la codeína y otros opioides. Se ha reportado muerte después de sobredosis en dos casos pero la cantidad fue incierta. En adultos, puede causar intoxicación con hiperexcitabilidad, alucinaciones visuales y/o auditivas. Se ha reportado que inhalar dos a tres veces al día durante 2 a 3 meses produjo euforia e inquietud hasta por 2 horas seguidas de mareo, náusea, depresión y fatiga. La toxicidad puede ser variable en niños. Algunos niños no han mostrado síntomas mientras que otros han mostrado ataxia, estupor, fiebre transitoria, letargo o nistagmo. También se han reportado convulsiones. Los productos de acción prolongada pueden ser más tóxicos en niños, produciendo depresión prolongada del SNC
Farmacología
Antitusivo de venta libre derivado del levorfanol. A dosis terapéuticas (15-30 mg), suprime el reflejo de la tos por acción central. A dosis supraterapeúticas produce efectos disociativos similares a la ketamina por bloqueo NMDA, con 'mesetas' de intensidad dosis-dependientes. Riesgo de síndrome serotoninérgico en combinación con antidepresivos. Metabolizadores lentos de CYP2D6 tienen mayor riesgo de toxicidad.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 5360696 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Oral. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 50 mg |
| Ligera (light) | 100 mg |
| Común (common) | 250 mg |
| Fuerte (strong) | 500 mg |
| Superior (heavy) | 800 mg |
Advertencia conservada del registro
Dosis >800mg asociadas con sindrome serotoninergico, taquicardia, hipertermia y psicosis. Muchos jarabes contienen otros ingredientes hepatotoxicos.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- taquicardia
- palpitaciones
Largo plazo registrado
- alteraciones del ritmo cardíaco
Neurológico
Corto plazo registrado
- ataxia
- mareos
- convulsiones
- nistagmo
- rigidez muscular
Largo plazo registrado
- daño cognitivo
- deterioro de la memoria
- dependencia psicológica
Hepático
Corto plazo registrado
- sobrecarga metabólica
Largo plazo registrado
- posible hepatotoxicidad con uso crónico
Renal
Corto plazo registrado
- retención urinaria
Largo plazo registrado
- posible daño renal con uso crónico
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- alucinaciones visuales y auditivas
- comportamiento psicótico
- euforia
- agitación
Largo plazo registrado
- psicosis persistente
- trastornos del estado de ánimo
- dependencia
Respiratorio
Corto plazo registrado
- depresión respiratoria en sobredosis
Largo plazo registrado
- supresión crónica del reflejo de la tos
Advertencias registradas
- Alto potencial de abuso recreativo
- Riesgo de síndrome serotoninérgico con otros medicamentos
- Variabilidad metabólica individual significativa
- Productos de acción prolongada más tóxicos en niños
- Riesgo de intoxicación por bromuro en uso crónico
Combinaciones señaladas en el registro
- ISRS/IRSN
- IMAO
- Alcohol
- Benzodiacepinas
- Otros depresores del SNC
- Tramadol
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.