Dextrometorfano (DXM)
DisociativosC6(1S,9S,10S)-4-methoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 5360696 — National Library of Medicine
Efectos
Mecanismo de acción
Antagonista no competitivo de baja afinidad del receptor NMDA (glutamato). Agonista del receptor sigma-1. A dosis terapéuticas, actúa como antitusivo a través del centro de la tos en el bulbo raquídeo. A dosis altas, produce efectos disociativos por el bloqueo NMDA. También es antagonista de receptores nicotínicos α3/β4 e inhibidor de la recaptación de serotonina.
Vida media
Vida media de aproximadamente 2-4 horas en metabolizadores extensos (CYP2D6). En metabolizadores lentos, puede extenderse a 24 horas. El metabolito activo dextrorfano tiene una vida media de ~4 horas.
Toxicidad
IDENTIFICATION AND USE: Dextromethorphan is a white odorless solid crystal or powder. It is an opium alkaloid derivative, which is found in cough and cold preparations. HUMAN STUDIES: Dextromethorphan is a drug of abuse. The main risks associated with dextromethorphan are ataxia, central nervous system (CNS) stimulation, dizziness, lethargy and psychotic behavior. Less frequently with large doses seizures and respiratory depression can occur. Nausea, vomiting, constipation and tachycardia may also occur. CNS effects include ataxia, drowsiness, vertigo and rarely coma. CNS stimulation may be observed. Restlessness, increased muscle tone with body rigidity have been reported. With extremely large ingestions respiratory depression can occur. Gastrointestinal effects include nausea, vomiting, constipation and dry mouth. Urinary retention may be seen. Dextromethorphan abuse has been described and produces euphoria, CNS stimulation, visual and/or auditory hallucinations. Dextromethorphan hydrobromide is the drug form, thus the possibility of bromide poisoning should be considered in the long term abuser. Dextromethorphan enhances serotonin activity by inhibiting the reuptake of serotonin. Specific non-opioid dextromethorphan binding sites are present in the CNS which mediate the antitussive effects, separate from codeine and other opioids. Death has been reported after overdose in two cases but quantity was uncertain. In adults, it can cause intoxication with hyperexcitability, visual and/or auditory hallucinations. It has been reported that sniffing two to three times a day over 2 to 3 months produced euphoria and restlessness for up to 2 hours followed by dizziness, nausea, depression and fatigue. Toxicity may be variable in children. Some children have shown no symptoms while others have shown ataxia, stupor, transient fever, lethargy or nystagmus. Seizures have also been reported. Long-acting products may be more toxic in children, producing prolonged CNS depressi
Farmacología
Antitusivo de venta libre derivado del levorfanol. A dosis terapéuticas (15-30 mg), suprime el reflejo de la tos por acción central. A dosis supraterapeúticas produce efectos disociativos similares a la ketamina por bloqueo NMDA, con 'mesetas' de intensidad dosis-dependientes. Riesgo de síndrome serotoninérgico en combinación con antidepresivos. Metabolizadores lentos de CYP2D6 tienen mayor riesgo de toxicidad.
Efectos en el organismo
Farmacocinética
Vida media de aproximadamente 2-4 horas en metabolizadores extensos (CYP2D6)
2-3 horas
4-6 horas (dosis terapéuticas), 6-12 horas (dosis altas)
15-30 minutos (oral)
Oral: ~20-30%
Hígado
Renal
Absorción oral rápida. Volumen de distribución de 5.0-6.7 L/kg. Extenso metabolismo de primer paso hepático vía CYP2D6. Biodisponibilidad oral variable (11% en metabolizadores extensos).
Cronología farmacocinética
Riesgos para la salud — Calculadora de dosis
Advertencias
- Alto potencial de abuso recreativo
- Riesgo de síndrome serotoninérgico con otros medicamentos
- Variabilidad metabólica individual significativa
- Productos de acción prolongada más tóxicos en niños
- Riesgo de intoxicación por bromuro en uso crónico
Combinaciones peligrosas
Riesgo Individual (IPRS)
Moderado
IPRS v4 · escalar normalizado [0, 1]
ModeradoModelo IPRS calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.