Fentanilo
PsicodepresoresC2N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]propanamide
Efectos
Farmacocinética
Vida media terminal de 3-12 horas por vía intravenosa
3-5 minutos (IV), 15-30 minutos (intranasal)
30-60 minutos (IV), 1-2 horas (intranasal)
1-2 minutos (IV), 5-15 minutos (intranasal)
92% (IV), 89% (intranasal), 33% (oral)
Hígado (CYP3A4)
Renal (75%), fecal (9%)
Volumen de distribución de 3-8 L/kg (amplio). Alta lipofilicidad permite rápida penetración en SNC. Unión a proteínas plasmáticas del 80-85%. Se redistribuye a tejido adiposo y muscular.
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Agonista puro de alta afinidad del receptor mu-opioide (μ). La activación del receptor mu acoplado a proteínas Gi causa: inhibición de la adenilil ciclasa, apertura de canales de potasio rectificantes, cierre de canales de calcio voltaje-dependientes, y reducción de la liberación de neurotransmisores excitatorios. Esto produce analgesia profunda, depresión respiratoria, euforia, miosis y reducción de la motilidad gastrointestinal.
Vida media
Vida media terminal de 3-12 horas por vía intravenosa. Por parche transdérmico, la vida media aparente es de 13-22 horas debido a la absorción continua desde el reservorio cutáneo.
Toxicidad
IDENTIFICACIÓN Y USO: El fentanilo es un sólido. Es una sustancia controlada de la Lista II. El citrato de fentanilo es un analgésico potente utilizado preoperatoriamente, durante la cirugía y en el período postoperatorio inmediato por su acción analgésica. Además, el fármaco puede utilizarse para prevenir o aliviar la taquipnea y el delirio de emergencia postoperatorio. ESTUDIOS EN HUMANOS: Introducido en la práctica clínica en la década de 1960, el analgésico fentanilo es 100 veces más potente que la morfina. Existen varios métodos de administración, incluyendo el sistema de parche transdérmico, ampliamente utilizado en entornos de dolor crónico y cuidados paliativos. Se han reportado numerosos métodos, a menudo ingeniosos, de abuso de parches de fentanilo, siendo la mayoría de los casos de sobredosis fatal de fentanilo resultado de abuso deliberado o suicidio. El efecto adverso más grave del fentanilo es la depresión respiratoria. El fentanilo debe administrarse únicamente bajo la supervisión de clínicos calificados. Los pacientes que reciben fentanilo deben ser advertidos sobre la importancia de tomar el fármaco exactamente como se prescribe. La rigidez muscular esquelética y torácica ocurre con frecuencia, especialmente después de la administración IV rápida de fentanilo. La rigidez muscular puede estar asociada con reducción de la distensibilidad pulmonar y/o apnea, laringoespasmo y broncoconstricción y puede manejarse mediante el uso de respiración asistida o controlada o, si es necesario, mediante la administración IV de un agente bloqueador neuromuscular. Puede ocurrir bradicardia después de la administración de fentanilo y puede controlarse con atropina. La rigidez muscular retardada de la pared torácica puede desarrollarse hasta 24 horas después de la administración o 9 horas después de finalizar una infusión IV y puede persistir durante horas. También pueden ocurrir espasmo del músculo masetero y laringoespasmo. La sobredosis aguda produce signos de toxicidad opioide: depresión circulatoria y del SNC, letargo, coma, depresión respiratoria y disminución de la motilidad GI con íleo. La miosis es un hallazgo variable, dependiendo del opioide particular, los co-ingestantes y los efectos secundarios, como la hipoxia.
Farmacología
Opioide sintético 50-100 veces más potente que la morfina. Indicado para dolor severo (parches transdérmicos, pastillas) y anestesia. Inicio de acción rápido por vía IV (1-2 min). Alta lipofilicidad permite rápida penetración en SNC. Depresión respiratoria es la principal causa de muerte por sobredosis. Fentanilos clandestinos son causa principal de muertes por opioides en EE.UU.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 3345 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Intranasal. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 12 μg |
| Ligera (light) | 25 μg |
| Común (common) | 50 μg |
| Fuerte (strong) | 100 μg |
| Superior (heavy) | 200 μg |
Advertencia conservada del registro
EXTREMADAMENTE PELIGROSO. Dosis superiores a 200 μg en personas sin tolerancia pueden causar depresión respiratoria fatal. El margen entre dosis terapéutica y letal es mínimo. Nunca usar sin supervisión médica.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- Bradicardia
- Hipotensión
- Posibles arritmias con dosis altas
Largo plazo registrado
- Riesgo cardiovascular con uso crónico
Neurológico
Corto plazo registrado
- Depresión respiratoria potencialmente fatal
- Sedación profunda
- Miosis
Largo plazo registrado
- Dependencia física severa
- Tolerancia rápida
- Hiperalgesia inducida por opioides
Hepático
Corto plazo registrado
- Carga metabólica hepática
Largo plazo registrado
- Interacciones con inhibidores de CYP3A4 (riesgo de sobredosis)
Renal
Corto plazo registrado
- Retención urinaria
Largo plazo registrado
- Sin nefrotoxicidad directa significativa
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- Euforia intensa
- Sedación
- Confusión
Largo plazo registrado
- Adicción severa
- Síndrome de abstinencia grave
- Trastorno por uso de opioides
Respiratorio
Corto plazo registrado
- DEPRESIÓN RESPIRATORIA FATAL
- Apnea
- Hipoxia
Largo plazo registrado
- Riesgo persistente de sobredosis fatal
Advertencias registradas
- RIESGO EXTREMO DE MUERTE por depresión respiratoria
- Nunca combinar con benzodiazepinas, alcohol u otros depresores del SNC
- Naloxona es el antídoto — puede requerir múltiples dosis
- El fentanilo ilícito es la principal causa de muertes por sobredosis
Combinaciones señaladas en el registro
- Benzodiacepinas (riesgo de muerte)
- Alcohol (riesgo de muerte)
- Otros opioides
- Gabapentinoides
- Relajantes musculares
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.