Tramadol
PsicodepresoresC6cis-(1R,2R)-2-[(dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-ol
Efectos
Farmacocinética
Vida media de eliminación de 5-7 horas para el tramadol y 7-9 horas para su metabolito activo O-desmetiltramadol (M1)
1-2 horas (oral)
4-6 horas
30-60 minutos (oral)
68-72% (oral)
Hígado (CYP2D6 → O-desmetiltramadol, CYP3A4)
Renal (90%)
Volumen de distribución de 2.5-3.0 L/kg. Biodisponibilidad oral del 68-72%. Unión a proteínas plasmáticas del 20%. Metabolismo hepático vía CYP2D6 al metabolito activo O-desmetiltramadol.
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Mecanismo dual: agonista débil del receptor mu-opioide (μ) e inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Su metabolito activo O-desmetiltramadol (M1, formado por CYP2D6) tiene afinidad 200 veces mayor por el receptor mu que el compuesto padre. El componente monoaminérgico contribuye a la analgesia y puede causar síndrome serotoninérgico en combinación con otros serotoninérgicos.
Vida media
Vida media de eliminación de 5-7 horas para el tramadol y 7-9 horas para su metabolito activo O-desmetiltramadol (M1). La vida media puede prolongarse en insuficiencia renal o hepática.
Toxicidad
IDENTIFICACIÓN Y USO: El tramadol es un polvo cristalino blanco, inodoro, con sabor amargo. El tramadol es un analgésico opioide que está indicado para el manejo del dolor moderado a moderadamente severo en adultos. En medicina veterinaria, puede utilizarse para el tratamiento del dolor postoperatorio o crónico o la tos. EXPOSICIÓN HUMANA Y TOXICIDAD: Las manifestaciones de sobredosis son similares a las de otros agonistas opiáceos e incluyen depresión respiratoria, letargo, flacidez del músculo esquelético, coma, convulsión, bradicardia, hipotensión, paro cardíaco, miosis, vómito, piel fría y húmeda, colapso cardíaco y muerte. Se han reportado reacciones anafilactoides graves y raramente fatales. Otras reacciones de hipersensibilidad reportadas incluyen prurito, urticaria, angioedema, broncoespasmo, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. El síndrome serotoninérgico potencialmente mortal puede ocurrir con tramadol, particularmente con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos, fármacos que deterioran el metabolismo de la serotonina (p. ej., inhibidores de la MAO), o fármacos que deterioran el metabolismo del tramadol (p. ej., inhibidores de las isoenzimas 2D6 y 3A4 del citocromo P-450 [CYP]). El uso de tramadol se ha asociado con un riesgo aumentado de hiponatremia que requiere hospitalización. Un estudio sugiere un riesgo moderadamente aumentado de un efecto teratogénico del tramadol. Cuando se usa tramadol durante el embarazo, existe un riesgo grave de síndrome de abstinencia neonatal. ESTUDIOS EN ANIMALES: Hubo 910 exposiciones a tramadol como agente único reportadas al ASPCA Animal Poison Control Center durante 2009-2013. De los 749 perros, 142 fueron sintomáticos. Los síntomas incluyeron sedación/letargo, vómito, taquicardia, vocalización o ataxia, y agitación o temblores. De los 157 gatos, 96 fueron sintomáticos con síntomas tales como midriasis, hipersalivación, letargo, ataxia o taquicardia, y vómito. Las ratas con serotonina reducida estuvieron predispuestas a convulsiones inducidas por tramadol, y las concentraciones de serotonina se asociaron negativamente
Farmacología
Opioide atípico con mecanismo dual: agonismo mu débil e inhibición de recaptación de serotonina y noradrenalina. Analgésico de potencia intermedia indicado para dolor moderado. Riesgo de convulsiones (dosis-dependiente) y síndrome serotoninérgico. Su metabolito M1 (vía CYP2D6) es el principal responsable del efecto opioide. Metabolizadores ultrarrápidos tienen mayor riesgo de toxicidad.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 33741 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Oral. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 25 mg |
| Ligera (light) | 50 mg |
| Común (common) | 100 mg |
| Fuerte (strong) | 200 mg |
| Superior (heavy) | 400 mg |
Advertencia conservada del registro
Dosis superiores a 400 mg/día aumentan significativamente el riesgo de convulsiones. Nunca combinar con antidepresivos serotoninérgicos (riesgo de síndrome serotoninérgico). La dosis máxima recomendada es 400 mg/día.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- Hipotensión ortostática
- Posible prolongación QT a dosis altas
Largo plazo registrado
- Riesgo cardiovascular bajo con uso controlado
Neurológico
Corto plazo registrado
- Convulsiones (especialmente >400 mg/día)
- Síndrome serotoninérgico (con ISRS/IRSN)
- Mareo, somnolencia
Largo plazo registrado
- Dependencia física y psicológica
- Tolerancia
- Síndrome de abstinencia atípico
Hepático
Corto plazo registrado
- Carga metabólica hepática significativa
Largo plazo registrado
- Ajuste necesario en insuficiencia hepática
Renal
Corto plazo registrado
- Alta carga de excreción renal (90%)
Largo plazo registrado
- Ajuste de dosis en insuficiencia renal
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- Euforia leve
- Sedación
- Confusión
Largo plazo registrado
- Dependencia psicológica
- Síndrome de abstinencia con componente ansioso/agitado
Respiratorio
Corto plazo registrado
- Depresión respiratoria (menor que opioides clásicos)
Largo plazo registrado
- Riesgo bajo con dosis terapéuticas
Advertencias registradas
- No exceder 400 mg/día (riesgo de convulsiones)
- Contraindicado con IMAO y precaución con ISRS/IRSN
- Metabolizadores ultra-rápidos de CYP2D6: riesgo de toxicidad
Combinaciones señaladas en el registro
- ISRS/IRSN (síndrome serotoninérgico)
- IMAO (contraindicación absoluta)
- Benzodiacepinas
- Alcohol
- Anticonvulsivantes (reducen umbral convulsivo)
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.