Diazepam
PsicodepresoresC57-chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
Efectos
Farmacocinética
Vida media bifásica: distribución rápida inicial, seguida de una vida media terminal prolongada de 20-100 horas (promedi
1-2 horas (oral)
6-12 horas (efectos clínicos), hasta días (metabolitos activos)
15-45 minutos (oral), 1-5 minutos (IV)
100% (oral)
Hígado (CYP3A4, CYP2C19)
Renal (principal)
Absorción oral rápida y completa. Volumen de distribución de 0.8-1.0 L/kg. Unión a proteínas plasmáticas del 98-99%. Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Se acumula en tejido adiposo.
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Benzodiazepina que actúa como modulador alostérico positivo del receptor GABA-A. Se une al sitio benzodiazepínico entre las subunidades α y γ del receptor, aumentando la afinidad del GABA por su sitio de unión. Esto incrementa la conductancia de cloruro, hiperpolarizando la neurona. Tiene propiedades ansiolíticas, anticonvulsivantes, sedantes, miorrelajantes y amnésicas.
Vida media
Vida media bifásica: distribución rápida inicial, seguida de una vida media terminal prolongada de 20-100 horas (promedio 43 horas). El metabolito activo N-desmetildiazepam tiene una vida media de 30-200 horas.
Toxicidad
IDENTIFICACIÓN: El diazepam está clasificado como un derivado de benzodiazepina psicoléptico y ansiolítico. El diazepam es un sólido cristalino. El diazepam es muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol y libremente soluble en cloroformo. Indicaciones: Tratamiento de trastornos de ansiedad, convulsiones y estado epiléptico. Síntomas de abstinencia asociados con el abuso crónico de etanol, benzodiazepinas, barbitúricos y otros depresores del SNC. Espasticidad muscular esquelética y espasmos musculares agudos, incluyendo tétanos y parálisis cerebral. Tratamiento del insomnio: Ansiedad y/o deseo de producir amnesia antes de procedimientos quirúrgicos, dentales y endoscópicos. Sedación consciente para anestesia breve, solo o en combinación con un opioide. Infusión continua para sedación o convulsiones en el entorno de cuidados intensivos. EXPOSICIÓN HUMANA: Principales riesgos y órganos diana: Sistema nervioso central, causando depresión de la respiración y de la conciencia. Resumen de efectos clínicos: Depresión del sistema nervioso central (SNC) y coma, o excitación paradójica, pero las muertes son raras cuando las benzodiazepinas se toman solas. El coma profundo y otras manifestaciones de depresión severa del SNC son raras. Sedación, somnolencia, diplopía, disartria, ataxia y deterioro intelectual son los efectos adversos más comunes de las benzodiazepinas. La sobredosis en adultos frecuentemente involucra la co-ingestión de otros depresores del SNC, que actúan sinérgicamente para aumentar la toxicidad. Los ancianos y los niños muy pequeños son más susceptibles a la acción depresora del SNC. La administración intravenosa incluso de dosis terapéuticas de benzodiazepinas puede producir apnea e hipotensión. Puede desarrollarse dependencia con el uso regular de benzodiazepinas, incluso en dosis terapéuticas durante períodos cortos. Si las benzodiazepinas se suspenden abruptamente después del uso regular, pueden desarrollarse síntomas de abstinencia. Contraindicaciones: La contraindicación absoluta primaria es una alergia al diazepam u otras benzodiazepinas, o a los constituyentes de la formulación parenteral. Existen contraindicaciones relativas
Farmacología
Benzodiazepina ansiolítica, anticonvulsivante, sedante, miorrelajante y amnésica de amplio espectro. Indicada para ansiedad, espasmos musculares, convulsiones, sedación preanestésica y abstinencia alcohólica. Inicio de acción rápido (15-30 min oral). Vida media muy prolongada (20-100 h) con metabolito activo (N-desmetildiazepam, 30-200 h). Alto potencial de acumulación en ancianos.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 3016 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Oral. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 2 mg |
| Ligera (light) | 5 mg |
| Común (common) | 10 mg |
| Fuerte (strong) | 20 mg |
| Superior (heavy) | 40 mg |
Advertencia conservada del registro
Dosis superiores a 40 mg sin tolerancia presentan riesgo de sedación profunda. Combinación con opioides o alcohol puede ser letal a cualquier dosis.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- Hipotensión leve
Largo plazo registrado
- Bradicardia
Neurológico
Corto plazo registrado
- Sedación
- Ataxia
- Amnesia anterógrada
Largo plazo registrado
- Deterioro cognitivo
- Dependencia
Hepático
Corto plazo registrado
- Sobrecarga metabólica CYP
Largo plazo registrado
- Hepatotoxicidad rara
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- Desinhibición paradójica
- Amnesia
Largo plazo registrado
- Dependencia
- Abstinencia severa
Respiratorio
Corto plazo registrado
- Depresión respiratoria (con otros depresores)
Advertencias registradas
- Síndrome de abstinencia potencialmente letal
- No suspender abruptamente
Combinaciones señaladas en el registro
- Opioides
- Alcohol
- GHB
- Barbitúricos
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.