Alprazolam
PsicodepresoresC58-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
Efectos
Farmacocinética
Vida media de eliminación plasmática media de 11
1-2 horas
4-6 horas
15-30 minutos (oral)
80-90% (oral)
Hígado (CYP3A4)
Renal
Se absorbe rápidamente por vía oral con Cmáx en 1-2 horas. Biodisponibilidad oral del 80-100%. Volumen de distribución de 0.9-1.2 L/kg. Unión a proteínas plasmáticas del 70-80%. Atraviesa la barrera hematoencefálica.
Cronología farmacocinética
Mecanismo de acción
Se une al sitio de benzodiazepinas del receptor GABA-A, un receptor ionotrópico de cloruro. Esta unión produce un cambio conformacional que aumenta la frecuencia de apertura del canal de cloro cuando el GABA se une, potenciando la inhibición neuronal. Tiene alta afinidad por las subunidades α1, α2, α3 y α5 del receptor GABA-A.
Vida media
Vida media de eliminación plasmática media de 11.2 horas (rango 6.3-26.9 horas) en adultos sanos. En ancianos, la vida media media es de 16.3 horas (rango 9.0-26.9 horas).
Toxicidad
IDENTIFICACIÓN Y USO: El alprazolam forma cristales sólidos de color blanco a blanquecino. Clasificación: Psicolépticos, ansiolíticos y derivados de benzodiazepinas. EXPOSICIÓN HUMANA Y TOXICIDAD: El alprazolam, un fármaco ampliamente utilizado, tiene efectos depresores generalizados e inespecíficos sobre el sistema nervioso central, similares a los de otras benzodiazepinas. El alprazolam se utiliza como fármaco ansiolítico para el trastorno de ansiedad generalizada y se ha reportado que produce sedación y amnesia anterógrada. Las manifestaciones de sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, confusión, coordinación alterada, reflejos disminuidos y coma. Se ha reportado muerte en asociación con sobredosis de alprazolam por sí solo, como ha ocurrido con otras benzodiazepinas. Además, se han reportado muertes en pacientes que han sufrido sobredosis con una combinación de una sola benzodiazepina, incluyendo alprazolam, y alcohol; los niveles de alcohol observados en algunos de estos pacientes han sido más bajos que aquellos usualmente asociados con fatalidad inducida por alcohol. Las benzodiazepinas pueden potencialmente causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. El recién nacido de una madre que reportó uso de alprazolam durante el embarazo presentó dificultad respiratoria y características clínicas compatibles con síndrome de abstinencia neonatal o sepsis neonatal de transmisión vertical. Tras la ingestión de 10 mg de alprazolam, un paciente de 34 años exhibió comportamiento agresivo peligroso. Cinco meses después presentó evidencia de depresión mayor. ESTUDIOS ANIMALES: Se realizó un estudio retrospectivo de 415 ingestiones de alprazolam en perros: se evaluaron 238 intoxicaciones sospechosas por alprazolam en perros. Los signos clínicos fueron ataxia/desorientación, depresión, hiperactividad, vómito, debilidad, temblores, vocalización, taquicardia, taquipnea, hipotermia, diarrea y aumento de la salivación que se desarrollaron dentro de 10-30 min posteriores a la ingestión. Otros experimentos en animales han indicado que puede ocurrir colapso cardiopulmonar tras dosis intravenosas masivas de alprazolam. No hay evidencia de carcinog
Farmacología
Benzodiazepina de acción corta a intermedia con potentes propiedades ansiolíticas. Indicada para trastorno de ansiedad generalizada y trastorno de pánico. Inicio de acción rápido (15-30 min). Alto potencial de dependencia física con síndrome de abstinencia que puede incluir convulsiones. Metabolismo hepático vía CYP3A4.
Estructura molecular
Datos: PubChem CID 2118 — National Library of Medicine
Efectos en el organismo
Rangos registrados y advertencias
Predicción dosis–riesgo retirada
La fórmula anterior combinaba ARES con multiplicadores de dosis sin una curva farmacológica validada y generaba severidad incluso a dosis cero. Esa predicción y sus barras dinámicas ya no se calculan. Esta sección no estima riesgo clínico, no recomienda una dosis y no identifica una cantidad segura.
Tabla descriptiva heredada
Estos valores no tienen trazabilidad primaria verificada por campo en el esquema actual. Las etiquetas proceden del registro histórico: «común» o «ligera» no significan recomendada ni segura. No se han transformado en intervalos de seguridad.
Vía registrada: Oral. No se extrapolan estas cantidades a otras vías.
| Etiqueta histórica | Cantidad registrada |
|---|---|
| Umbral (threshold) | 0.125 mg |
| Ligera (light) | 0.25 mg |
| Común (common) | 0.5 mg |
| Fuerte (strong) | 1 mg |
| Superior (heavy) | 2 mg |
Advertencia conservada del registro
Alta potencia: 0.5 mg de alprazolam equivale a ~10 mg de diazepam. Dosis >2 mg sin tolerancia son peligrosas.
Descripciones generales por sistema
Información estática del registro, pendiente de curación por fuente. No indica qué ocurrirá con una cantidad concreta ni cuantifica la probabilidad o severidad individual. La ausencia de un efecto en esta lista no demuestra ausencia de riesgo.
Cardiovascular
Corto plazo registrado
- Hipotensión leve
Neurológico
Corto plazo registrado
- Sedación intensa
- Amnesia
- Ataxia
Largo plazo registrado
- Dependencia severa
- Deterioro cognitivo
Hepático
Corto plazo registrado
- Metabolismo CYP3A4
Psiquiátrico
Corto plazo registrado
- Amnesia
- Desinhibición
Largo plazo registrado
- Dependencia
- Abstinencia con convulsiones
Respiratorio
Corto plazo registrado
- Depresión respiratoria en combinación
Advertencias registradas
- Abstinencia potencialmente letal
- No combinar con opioides
Combinaciones señaladas en el registro
- Opioides
- Alcohol
- GHB
Modelo ARES calculado: 20 de octubre de 2018
Fuentes de datos de dosificación
Los rangos de dosificación fueron compilados a partir de Goodman & Gilman's (14ª ed.), Rang & Dale (9ª ed.) y publicaciones indexadas en PubMed. Los valores representan promedios poblacionales para la vía de administración principal y no consideran variabilidad individual, tolerancia, peso corporal ni interacciones.